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#本草#中药

1. 垂盆草
垂盆草为景天科景天属植物垂盆草的干燥全草,又名卧茎景天、狗牙齿、鼠牙半支、半枝莲等。味甘、淡,性微凉,归肝、胆、小肠经。有清热解毒、利尿消肿、排脓生肌、降低谷丙转氨酶的作用,主要用于湿热黄疸、小便不利、痈肿疮疡及急慢性肝炎等症。垂盆草中主要含有黄酮类、甾醇类、生物碱类、三萜类、氨基酸及挥发油等化学成分。黄酮类成分是垂盆草中的主要化学成分,是其降酶保肝、修复损伤肝细胞、抗肿瘤、抗炎抑菌的主要活性成分。垂盆草中的垂盆草苷和垂盆草总黄酮(SSTF)是其发挥保肝作用的主要成分。垂盆草可通过下调丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平以及转化生长因子β(1TGF-β1)的mRNA和蛋白表达,上调miR-124表达,从而发挥保肝降酶、抗肝损伤的作用;通过抑制TGF-β/TGF-β受体(TβR)/肿瘤抑制因子(Smad)信号通路活性以及肝星状细胞的活化,从而发挥抗肝纤维化的作用;通过参与胆汁酸的转运与合成,降低ALT、AST、ALP活性和总胆红素(TBIL)含量,从而发挥抗胆汁淤积的作用;通过抑制信号传导及转录激活因子3(STAT-3)、骨髓细胞白血病蛋白1(Mcl-1)、B细胞淋巴瘤2基因(Bcl-2)的表达,增加G1期肝癌细胞数量,从而发挥抑制肝癌细胞增殖的作用。垂盆草在临床上多以中药复方形式治疗病毒性肝炎、脂肪性肝病、药物性肝损伤、妊娠期肝病、终末期肝病及其并发症等[1,2]

2. 叶下珠
叶下珠为大戟科植物叶下珠的干燥全草。俗称胡羞羞。具有清热解毒、利水消肿、明目、消积的功效,用于痢疾、泄泻、黄疸、水肿、热淋、石淋、目赤、夜盲、疳积、痈肿、毒蛇咬伤等治疗。《广州常用草药增订本》载其“性微凉,味淡”,具有平肝、清热、明目的功效。《粤北草药》载其具有清肝明目、渗湿利水、消疳积的功效,用于治疗小儿疳积、目赤肿痛、感冒发热、肠炎腹泻、泌尿系感染、肾炎水肿。《广东中草药》载其“微苦、甘,凉”,具有清热解毒、消积利尿的功效,用于肝炎、黄疸、肾炎水肿、泌尿系感染、小儿疳积、结合膜炎、夜盲、感冒、痢疾、疮疖、蛇头疔、毒蛇咬伤。《浙江民间常用草药》载其可消食。《四川常用中草药》载其可清暑热、止痢疾、治红白痢疾、目赤肿痛、眼起云雾、眼生翳[3]
叶下珠在体内外均具有抗乙型肝炎病毒(HBV)作用,能够抑制乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)及HBV-DNA,具有清除HBsAg作用。叶下珠及其复方制剂对免疫性肝损伤和化学性肝损伤均具有保护作用[4]
张学文教授在治疗慢性乙型肝炎调肝脾的基础上,特别注重邪之所凑,其气必虚,肝胆湿热,瘀毒内聚的病机。自拟叶下珠、茵陈、贯众、板蓝根、郁金、黄芪、灵芝、五味子、白芍、丹参、山楂、甘草为治疗乙型肝炎的基础方。选用叶下珠、贯众、茵陈、板蓝根等清热解毒;配伍黄芪、灵芝以扶正固本;丹参、山楂以活血化瘀?清热解毒;白芍、五味子柔肝、敛肝,从而使正气复、瘀毒祛、肝气舒、脾气调[5]
3.苦参
苦参为豆科植物苦参的干燥根,属于清热燥湿药,从苦参中分离得到的氧化苦参碱(OMT)具有保肝、抗肝纤维化和抗脂肪肝等药理作用。OMT能够有效抑制当前被广泛用于筛选抗乙型肝炎病毒药物的细胞—HepG2.2.15细胞中的HBV复制,且其抑制作用的强度与浓度、处理时间成正比,研究表明,OMT治疗乙型肝炎病毒的安全性要高于经典药物——拉米夫定,且不良反应更少。苦参碱剂型主要为注射剂、胶囊剂及片剂。齐格日乐图对慢性乙型肝炎患者采用氧化苦参碱保肝治疗,在肝功能复常方面、T淋巴细胞亚群的CD4提高方面优于多照组,具有统计学意义,说明氧化苦参碱除了具有抗病毒作用外,在乙肝的各项指标的回复方面疗效肯定[6]
4.甘草
甘草提取物可通过改变细胞膜通透性阻止病毒大量进入细胞内,从而发挥其抗病毒作用。甘草酸能够抑制病毒复制、吸附和穿透细胞的能力。早在20世纪70年代就有学者发现甘草酸具有抗病毒活性,能够抑制某种不相关的DNA、RNA病毒生长,但不影响正常细胞的增殖活性。Okamoto等建立小老鼠的肝损伤模型,再用甘草甜素修复,分析了甘草甜素对丙型肝炎病毒(HCV)的抑制作用,结果表明,甘草甜素能预防或治疗慢性活动性肝炎,而且甘草甜素可以防止肝毒性对肝细胞的直接作用。以上研究表明,甘草提取物具有一定的抑制病毒生长、抵抗病毒的作用,从而可以预防各类疾病的发生。甘草酸作为甘草主要成分,具有保肝解毒活性。甘草酸在保肝方面是一种高效低毒药物,其保肝解毒作用逐步被阐明,已经达到了分子水平[7]
5.山豆根
山豆根主产于中国西南部,其制剂临床常用于治疗慢性乙型肝炎、慢性活动性肝炎等,能有效抑制肝脏纤维化,对肝脏疾病具有显著的疗效;山豆根的有效成分氧化苦参碱和槐果碱对小鼠免疫性肝损伤、病毒性肝炎及肝纤维化均显示较好的治疗作用;其保肝机制包括抗炎、抗氧化、抗病毒、抑制肝脏纤维化等。但山豆根的不当使用会导致肝损伤,山豆根主要生物碱成分苦参碱、氧化苦参碱、金雀花碱对体外培养的人肝脏细胞具有显著的细胞毒性作用;山豆根肝毒性机制包括过氧化损伤、炎症损伤、线粒体损伤、肝药酶的影响等[8]
6.茵陈
茵陈的保肝机制比较复杂,包括保护肝细胞膜完整性及良好的通透性、防止肝细胞坏死、促进肝细胞再生及改善肝脏微循环、增强肝脏解毒功能等。Han等研究表明,茵陈提取物具有显著的抗肝纤维化作用。Choi等研究发现,茵陈对于精所致的肝损伤具有较好的保护作用,可以显著降低血清和肝组织中的转氨酶水平,改善肝脏微泡脂肪变性和轻度坏死等组织病理学变化,增加GSH-Px、谷胱甘肽还原酶(GSH-Rd)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性,使肝细胞中的肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)、乙醛脱氢酶(ALDH)、乙醇脱氢酶(ADH)恢复到正常水平。茵陈中的绿原酸可通过调节线粒体能量预防脂多糖(LPS)诱导的慢性肝损伤。其保肝作用可能与增加ATP的产生、抑制糖酵解、激活氧化磷酸化有关。此外,绿原酸还可以有效抑制四氯化碳诱导的大鼠肝损伤和肝纤维化。这种抑制作用可能与细胞凋亡的线粒体途径有关。进一步研究表明,绿原酸抑制四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化可能是通过抑制Toll样受体4(TLR4)/髓样分化因子88(MyD88)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路实现的。由于此过程涉及某些促炎细胞因子含量的变化,推测其肝保护作用可能与抗炎作用有关。绿原酸可以预防甲氨蝶呤诱导的肝毒性,并且这种肝保护作用呈剂量依赖性。茵陈中的挥发油对小鼠四氯化碳诱导的肝损伤也有一定保护作用,能够增强SOD、GSH-Px的活性,降低血清中转氨酶的水平。茵陈中某些黄酮和豆素类化合物有抗四氯化碳或半乳糖诱发的大鼠肝细胞毒性的作用,其强度依次为茵陈色原酮>东莨菪内酯>滨蒿内酯>茵陈黄酮>槲皮素>异鼠李黄素。茵陈色原酮对小鼠急性乙醇性肝损伤具有保护作用,其机制与增强肝脏清除乙醛和抗氧化能力有关。滨蒿内酯能通过抑制TLR介导的炎症通路减弱D-氨基半乳糖(D-GalN)/LPS诱导的肝损伤,并通过免疫调节作用减轻局部炎症。滨蒿内酯可通过TGF-β/Smad信号通路的失活显著抑制肝星状细胞的增殖和活化,发挥抗肝纤维化作用[9]
7.灵芝
灵芝属于担子菌纲多孔菌科真菌,其气味苦平、无毒。《中国药典》2020年版规定赤芝和紫芝的干燥子实体为灵芝的正品。灵芝的化学成分主要包括多糖、三萜、核苷酸、甾醇、甾体、多肽、脂肪酸和氨基酸等。灵芝多糖作具有免疫调节、抗肿瘤、保肝、抗氧化、降血糖、心血管系统和经保护等生物活性。灵芝多糖在保护肝脏方面有良好的功效。Hong等在高脂饮食致肝脏非酒精性脂肪变性小鼠模型中发现GLP能够增加多种抗氧化酶的活性;此外,剂量为400mg/kg的GLP通过改善NF-E2相关因子2(Nrf2)/血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路,降低肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平,从而起到对抗肝脏脂肪变性、氧化应激和炎症反应的作用。Chen等用CCl4诱导的肝损伤小鼠模型,发现剂量为100mg/kg的GLP能够显著抑制血清丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性及肝组织的一氧化氮合酶(NOS)和细胞色素P4502E1(CYP2E1)表达,减轻肝损伤水平,改善肝功能。Gao等和Liu等研究发现,经GLP通过调节核因子-κB(NF-κB)通路引起下游信号分子的改变,如核因子κB抑制蛋白(IκBα)表达的明显增加和p-p65相应地降低,最终上调肝保护因子表达水平和下调致肝损伤因子表达水平。Zhong等发现,GLP通过法尼醇X受体(FXR)-蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)/成纤维细胞生长因子(FGF)途径,降低胆固醇调节元件结合蛋白1(SREBP1c)、凋亡相关因子FAS和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的表达,降低油酸和棕榈酸诱导的HepG2细胞和原代肝细胞的脂滴积聚和三酰甘油(TG)含量,达到抑制脂肪酸合成的作用[10]
参考文献:
[1]杨迎迎,万新焕,刘英男,郭玲燕,周长征.垂盆草化学成分及药理作用研究进展[J].中国中药杂志,2020,45(18):4341-4348.
[2]尹怡铭,万新焕,赵方舒,倪雯婷,李保宏,王晓晴,孙允红,田景振.垂盆草在肝病治疗中的药理作用及临床应用研究进展[J].中国药房,2021,32(19):2429-2432.
[3]戴卫波,梅全喜.叶下珠的本草考证[J].中药材,2014,37(09):1688-1691. 
[4]戴卫波,肖文娟.叶下珠药理作用研究进展[J].药物评价研究,2016,39(03):498-500.
[5]林飞,吕新华,杨艳霞.张学文教授运用叶下珠治疗乙型肝炎的经验撷菁[J].现代中医药,2010,30(01):37-38.
[6]刘耀光.八种中药治疗乙型肝炎的最新研究进展[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(18):3693+3696.
[7]帕提古丽·毛拉红,郭雪峰,尹雪,刘俊峰,张秀萍,王梦芝.甘草提取物的开发利用研究进展[J].现代农业科技,2019(03):211-212+215.
[8]孙文学,宁炼,唐黎明.山豆根保肝作用与肝毒性研究进展[J].中华中医药学刊,2021,39(10):50-54.
[9]刘玉萍,邱小玉,刘烨,马国.茵陈的药理作用研究进展[J].中草药,2019,50(09):2235-2241.
[10]谢溢坤,张静,余茜,严春艳.灵芝多糖类成分及其生物活性研究进展[J].中草药,2021,52(17):5414-5429.

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文章标题:保肝中药概述:垂盆草 叶下珠 苦参 甘草 山豆根 茵陈 灵芝发布于2023-05-26 12:09:54

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