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#养生#中成药#男女科#方剂

龟龄集是1541年明代嘉靖皇帝为解决自己身体虚羸无嗣而主持开发的“国家级科研项目成果”,龟龄集源于古代仙家养生服食方药,一般认为其处方是根据晋代葛洪《玉函方》中“老君益寿散”精心加减化裁而来,并按照“炉鼎升炼”技术炼制而成,是当时为嘉靖皇帝量身定做制成的益寿“仙丹”,是中国现存唯一的“炉鼎升炼”工艺制作的养生丹药在《中国长寿辞典》收载的四十余个益寿内服方剂之中,龟龄集独占鳌头,甚至有人评价:内服益寿谁第一,山西太谷“龟龄集”,龟龄集是典型的中医服食养生丹药,龟龄集自从诞生后,便受到了王公贵族的追捧,有了“四百年宫廷礼遇,十八代帝王享用”的历史。正是由于龟龄集的皇家出身与帝王们的青睐,龟龄集流传到民间后也备受追捧[1]
《中国药典》2015年版收载的龟龄集处方中公开了20味药材,按来源划分,包括动物药:鹿茸、海马、雀脑、穿山甲;植物药:熟地黄红参肉苁蓉、枸杞子、锁阳淫羊藿、丁、牛膝、杜仲甘草、补骨脂、天冬、菟丝子、砂仁;矿物药:大青盐、石燕。按功效划分,可分为五大类:补虚药、活血化瘀药、温里药、芳香化湿药和清热药。不同功效物质作用于机体,共同发挥龟龄集在延缓衰老改善认知功能障碍改善性功能障碍调节肾虚治疗消化系统疾病等方面的药理作用。龟龄集组方包含多种功效药物,作用于中枢神经、生殖、消化三大系统,行强身补脑、固肾补气、增进食欲之效,用于抗衰老药理研究效果显著,用于临床治疗男科疾病药效作用明显,且开发拓展出其他多种功能,能够用于治疗骨折延迟愈合和慢性呼吸疾病。复方药物发挥疾病治疗作用的物质基础中药材化学物质组成,明确中药起效化学成分结构,基于不同药效进行物质基础研究是阐述龟龄集多靶点、多层次的关键。龟龄集20多味药材中,皂苷类、黄酮类、甾体类、磷酯类、挥发油等多种物质成分发挥药效,产生疾病治疗的作用[2]
宋浩铭观察龟龄集治疗勃起功能障碍的临床疗效,发现试验组能改善患者IIEF-5评分情况,试验组患者治疗后腰膝酸冷、疲乏无力、性欲淡漠、精神萎靡、畏寒肢凉等症状较治疗前明显好转,认为龟龄集对勃起功能障碍患者有显著疗效,可改善其伴随症状,且未见明显不良反应[3]
段丽娟等采用果蝇生物模型,验证龟龄集延缓衰老的作用,采用果蝇寿命实验筛选龟龄集延缓衰老的最佳给药剂量,并确定其最佳给药方式。从果蝇30日龄开始连续给药直至死亡,考察0.5,1,2,4,8mg/ml共5个不同剂量的龟龄集对果蝇寿命的影响;分别考察连续15d给药和间隔给药(间隔1d)15d对果蝇寿命的影响。通过逆重力爬行实验和抗冷应激实验两个指标评价4mg/ml龟龄集连续给药15d抗衰老活性。结果,喂养5个不同剂量的龟龄集后,4mg/ml剂量给药15d时延长寿命效果较佳。采用4mg/ml的龟龄集连续给药15d可显著延长果蝇寿命(P<0.01)。与对照组相比,龟龄集组果蝇逆重力爬行能力差异无统计学意义(P>0.05),而果蝇抗冷应激能力明显提高(P<0.05)。故认为龟龄集具有延缓衰老的作用[4]
任豆豆等将50只清洁级健康SD雄性大鼠随机均分为五组(各10只),分别为:假辐射组、4h辐射组、8h辐射组、4h龟龄集胶囊组、8h龟龄集胶囊组。假辐射组辐射0h,余组分别于900MHz电磁辐射(370μW/cm2)下暴露4h和8h,持续15d,4h龟龄集胶囊组和8h龟龄集胶囊组辐射后灌胃龟龄集混悬液,其它3组灌胃纯净水。实验结束后处死取材。HE染色观察大鼠睾丸组织病理形态,透射电镜观察睾丸组织超微结构的变化,TBA法检测大鼠血清谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)指标变化,免疫组化和Western blot技术检测Prdx2蛋白的表达。结果,与假辐射组比较,辐射组大鼠睾丸组织形态学及超微结构均有不同程度的改变;辐射4h组GSH含量为69.58±4.18、SOD活性为172.29±10.98、MDA含量为9.84±1.03,辐射8h组GSH含量为66.17±8.45、SOD活性为148.91±8.60、MDA含量为11.22±2.13,辐射组GSH含量、SOD活性显著下降且随时间延长下降越明显,MDA含量增多且随时间延长增加越明显;假辐射组大鼠睾丸组织Prdx2蛋白表达量为0.44±0.09,辐射4h和8h组大鼠睾丸组织Prdx2蛋白表达量为0.25±0.08、0.20±0.07,中药4h和8h组大鼠睾丸组织Prdx2蛋白表达量为0.40±0.07、0.41±0.07,辐射组大鼠睾丸组织Prdx2蛋白表达量随时间延长而降低且低于假辐射组和中药干预组,差异有统计学意义(P<0.05)。认为手机电磁辐射可导致睾丸组织超微结构损伤,龟龄集可改善其损伤,推测其作用机制可能与影响大鼠睾丸Prdx2蛋白表达和减轻氧化损伤相关[5]
杨小玲等基于LC-MS代谢组学的方法,研究龟龄集(Guilingji,GLJ)对D-半乳糖致衰老大鼠的自主活动的影响并探究其作用机制。采用皮下注射D-半乳糖(300mg·kg-1)致大鼠衰老的模型,分析不同浓度龟龄集(37.5、75和150mg·kg-1)对衰老大鼠旷场实验的影响。造模后8周对收集的血清进行LC-MS检测,分析探讨龟龄集的延缓衰老作用机制,动物实验获得山西大学伦理委员会的批准(SXULL2014032)。旷场实验表明龟龄集能显著改善衰老大鼠的自主活动能力。代谢组学分析共找到23个潜在生物标志物,主要涉及3条代谢通路,分别为原发性胆汁酸生物合成、鞘脂代谢和缬氨酸、亮氨酸和异亮氨酸的生物合成。龟龄集可以显著调节模型大鼠血清中的4种代谢物,主要回调胆汁酸合成和鞘脂代谢两条通路。龟龄集可延缓大鼠的衰老行为,该实验为龟龄集延缓衰老的潜在机制的研究提供了借鉴[6]
紫阳等选取2018年1月-2019年1月在男科就诊的弱精子症患者72例,将其随机分为治疗组和对照组,每组36例。对照组患者给予辅酶Q10治疗,治疗组患者在对照组基础上给予龟龄集治疗,比较2组患者治疗前后精液参数及性激素水平变化。结果治疗组患者总有效率为80.5%,对照组患者总有效率为60.5%;2组总有效率比较,差异具有统计学意义(P<0.05),治疗组患者FSH、T及LH激素水平高于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05);在精液浓度、前向运动精子率(PR)及精子存活率方面比较,治疗组均高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。认为龟龄集联合辅酶Q10可以显著改善少弱精子症患者的精子质量和血清激素水平[7]
杜珂等以大剂量注射氢化可的松复制大鼠肾阳虚证模型。将大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药(金匮肾气丸)组和龟龄集低、中、高剂量组,连续给药30天。利用传统药效学指标(体质量、行为学、生化指标)评价龟龄集药效。动物实验获得山西大学伦理委员会的批准。采用基于UHPLC-QExactiveOrbitrap-MS代谢组学方法研究血清的整体代谢轮廓,分析龟龄集改善肾阳虚证的代谢调控机制。结果显示,龟龄集可显著改善肾阳虚证;通路分析显示亮氨酸-异亮氨酸代谢、醚酯代谢、胆汁酸代谢为其改善肾阳虚证的主要途径;龟龄集对肾阳虚证改善作用的主要效应机制涉及其对能量平衡、肠道稳态和免疫功能的调节作用[8]

赵思俊等分别应用D-半乳糖致亚急性衰老小鼠模型和自然衰老大鼠模型,考察龟龄集对小鼠跳台实验和大鼠Morris水迷宫等学习记忆功能指标的改善作用,同时考察其对大鼠胸腺、脾脏、睾丸、附睾脏器指数和血液生化指标的影响。结果发现龟龄集能显著延长模型小鼠的跳台潜伏期(P<0.05),明显减少5min内的错误次数(P<0.05、0.01)。龟龄集能够缩短自然衰老大鼠定位航行逃逸潜伏期(P<0.01),延长空间探索象限滞留时间(P<0.05、0.01),增加进入平台次数(P<0.05);能够增加睾丸、胸腺、脾脏指数(P<0.05),降低血清中丙氨酸转氨酶(ALT)水平(P<0.05)。结论:龟龄集具有明显改善衰老引起的学习记忆功能减退的作用,同时在提高免疫、改善生殖、保护肝脏方面也具有一定的作用[9]

李艳春观察龟龄集联合维生素E及三磷酸腺苷治疗弱精子症的效果。将110例弱精子症患者随机分为对照组和研究组各55例。两组均口服维生素软E胶囊、三磷酸腺苷二钠片,研究组加服龟龄集。比较两组疗效、不良反应及治疗前后(a+b)级精子、a级精子及精子活率。结果总有效率研究组高于对照组(P<0.05),治疗后研究组(a+b)级精子、A级精子及精子活率均明显高于对照组(P<0.05)。认为龟龄集联合维生素E及三磷酸腺苷治疗弱精子症效果显著,且安全性佳[10]

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参考文献:

[1]庞保珍,庞清洋,庞慧卿,李霞,宋国宏.中国养生丹药龟龄集研究[J].中国中医药现代远程教育,2019,17(10):144-148.

[2]赵晓喆,赵思俊,田俊生,高晓霞,张斌,王佩义,秦雪梅,杜冠华.基于药效作用的龟龄集物质基础研究进展[J].中草药,2017,48(07):1424-1431.

[3]宋浩铭.龟龄集胶囊治疗勃起功能障碍的临床疗效观察[A].中华中医药学会.中华中医药学会第十四次男科学术大会论文集[C].中华中医药学会:中华中医药学会,2014:4.

[4]段丽娟,范慧君,邢婕,张爱荣,高晓霞,秦雪梅.龟龄集延缓果蝇衰老的作用研究[J].山西医科大学学报,2021,52(03):317-321.

[5]任豆豆,陆星星,钟万,马惠荣,陈景伟,孙灵娇.龟龄集对900MHz手机电磁辐射致大鼠睾丸氧化损伤和Prdx2蛋白表达的影响[J].中华男科学杂志,2020,26(10):926-933.

[6]杨小玲,赵思俊,田俊生,张斌,王佩义,高晓霞,秦雪梅.龟龄集对D-半乳糖致衰老大鼠血清代谢组学的影响[J].药学学报,2020,55(02):315-322.

[7]马紫阳,谭琨,俞旭君,任飞强,杨雪梅,杨雅丽,张培海.龟龄集联合辅酶Q10治疗弱精子症临床观察[A].中国中西医结合学会男科专业委员会.首届男性大健康中西医协同创新论坛暨第三届全国中西医结合男科青年学术论坛论文集[C].中国中西医结合学会男科专业委员会:中国中西医结合学会,2019:2.

[8]杜珂,高晓霞,冯彦,张斌,王佩义,秦雪梅.基于血清代谢组学的龟龄集改善大鼠肾阳虚证作用研究[J].药学学报,2019,54(08):1476-1483.

[9]赵思俊,赵晓喆,柳花兰,高晓霞,田俊生,张蕻,秦雪梅.龟龄集对衰老引起的学习记忆功能障碍的改善作用[J].中草药,2018,49(22):5352-5357.

[10]李艳春.龟龄集联合维生素E及三磷酸腺苷治疗弱精子症临床观察[J].实用中医药杂志,2018,34(09):1066-1067. 

作者丨王德福  审校丨WYM 
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文章标题:“炉鼎升炼”养生“仙丹”龟龄集研究概况发布于2023-05-26 12:10:24

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