文献来源:

边原,王玥媛,杨勇,舒永全,熊堉,童荣生,闫峻峰,何林,恩武,陈岷.新型冠状病毒感染性肺炎抗病毒药物合理使用与药学监护[J/OL].医药导报:1-19[2020-02-14].


洛匹那韦/利托那韦是国内批准用于与其他抗逆转录病毒药联用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染,目前作为卫健委推荐的试用药物。该药复方制剂中含有洛匹那韦200mg和利托那韦50mg,两种成分都是病毒反转录抑制剂,均对HIV有作用。其中洛匹那韦为主药,通过和病毒蛋白酶结合使得产生的病毒颗粒不成熟且无传染性;而利托那韦可抑制肝脏对洛匹那韦的代谢,从而提高血液洛匹那韦浓度,发挥协同作用。目前的体外研究表明,洛匹那韦/利托那韦能够抑制中东呼吸综合症冠状病毒(MERS-CoV)以及重症急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)的复制而发挥抗病毒作用。我院也在全国率先发表该药的快速系统评价,给出该药物用于c冠状病毒的抗病毒治疗有极大的借鉴意义,根据重要线索其抗病毒效果主要显现于早期应用,但错过了早期治疗窗,晚期应用则并无显著疗效,且该研究并不支持针对普通人群用于预防冠状病毒感染。从机理分析上,该药主要通过抑制病毒进入细胞后再生形成新病毒的最后阶段发挥作用,故并不能阻止已经进入体内的病毒进入细胞。此外该药作为抗病毒药物副作用相对较高的药物,其不良反应包括腹泻、高血糖、高血脂、心律失常、肝功异常等,其严重不良反应还包括诱发胰腺炎等致命性的疾病。所以,发热患者断不能随意服用该药,而需要根据医师的诊断来决定是否使用。

1.剂型与规格:

国内主要为片剂、口服溶液两种制剂,以前种制剂为主。洛匹那韦/利托那韦片:每片含洛匹那韦200mg,利托那韦50mg。口服溶液:每mL含洛匹那韦80mg和利托那韦20mg。

2.用法用量:

口服给药:每日2次,每次洛匹那韦/利托那韦片两片(400mg/100mg)。可伴或不伴食物服用,应整片服用,不得咀嚼或掰碎。

3.注意事项

甘油三酯和胆固醇基础水平较高或有血脂异常史者慎用。

潜在的结构性心脏病、传导系统异常、缺血性心脏病、心肌病患者(增加出现心脏传导异常的风险)应慎用。

肝功能不全者慎用,重度肝功能不全应禁用。肝功能可参考child-pugh进行分级。

65岁及65岁以上老人与较年轻者用药的差异尚不明确。鉴于临床监测发现老年患者发生肝、肾、心脏功能下降的比例、并发其它疾病的比例、接受其它药物治疗的比例均较高。老人应慎用本药,并注意监护不良反应。

洛匹那韦/利托那韦妊娠期分级C级,洛匹那韦哺乳期分级L3级,利托那韦哺乳期分级L3级。

本药可导致QT间期延长,故先天性长QT间期综合征、低钾血症患者应避免使用本药。

有胰腺炎病史者用此药出现胰腺炎的风险增加。

潜伏性乙肝或丙肝、肝酶明显升高者用此药出现肝酶升高、肝酶升高加剧、肝失代偿的风险增加。

洛匹那韦和利托那韦经肾脏的清除率极低(<10%),因此肾功能不全的患 者不会发生血药浓度升高。 由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力(98%~99%),因此 血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。 全的患者不会发生血药浓度升高。

由于洛匹那韦和利托那韦均具有很强的蛋白结合能力(98%~99%),因此血液透析或腹膜透析不会显著影响其清除。

4.常见药物不良反应:

针对本次新型冠状病毒流行,我们主要先关注洛匹那韦利托那韦的常见不良反应,见下表:

5 药物相互作用:

6 治疗药物监测(TDM) :

在该复合制剂中,利托那韦主要是药代动力学增强剂,而洛匹那韦是抗逆转录病毒的主要药物,利托那韦通过抑制洛匹那韦的代谢和增加洛匹那韦的血药浓度来达到这一目的,因此与疗效相关的血药浓度监测,只需要监测洛匹那韦。洛匹那韦谷浓度低于1mg/mL,未能达到最低有效浓度,则抗病毒治疗可能会失败。若洛匹那韦峰浓度高于8.2mg/mL,则极有可能发生药物不良反应。

REF.边原,王玥媛,杨勇,舒永全,熊堉,童荣生,闫峻峰,何林,龙恩武,陈岷.新型冠状病毒感染性肺炎抗病毒药物合理使用与药学监护[J/OL].医药导报:1-19[2020-02-14].
http://kns.cnki.net/kcms/detail/42.1293.R.20200203.1003.002.html.

编辑:LW

图片来源:http://baijiahao.baidu.com/s?id=1657559907283757019&wfr=spider&for=pc

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文章标题:抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦的合理使用发布于2023-05-26 12:28:36

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