REF.李洋,赵立.阿比多尔抗呼吸道病毒的药理作用与体外和体内疗效研究现状[J].中国临床药理学杂志,2019,35(17):1964-1968.
阿比多尔（Arbidol,ARB）是一种具有免疫增强作用的非核苷类广谱抗病毒药物，2006年在中国获准上市，用于治疗甲、乙型流感病毒引起的上呼吸道感染。体内和体外实验证实，AＲB 对多种病毒具有抑制作用，包括甲、乙及丙型流感病毒、鼻病毒、腺病毒(ADV) 、呼吸道合胞病毒(ＲSV) 、柯萨奇病毒和乙、丙型病毒性肝炎病毒等。ARB对多种呼吸道病毒有抑制作用，包括有包膜和无包膜病毒，ＲNA和DNA病毒。SHI等研究显示，ARB对有包膜病毒比无包膜病毒敏感，对甲型流感病毒和呼吸道合胞病毒具有明显的抑制活性，而对无包膜的病毒包括人鼻病毒14型和腺病毒7型的抑制活性较差。针对ＲNA病毒如甲型流感病毒、呼吸道合胞病毒和鼻病毒14型，在感染前期、中期和后期分别添加ARB，其半抑制浓度(IC50)为2.7～13.8 μg·mL-1，而对于DNA病毒腺病毒7型，则仅在感染后添加药物时有抑制作用。ARB对流感病毒感染具有较好的预防作用。俄罗斯一项随机对照试验，给予甲型流感流行期间的工人群体口服ARB200mg·d-1，持续10～18d，发现ARB有明显的预防效果。俄罗斯的一项研究证实，给予军人预防性口服ARB不仅可以减少急性呼吸道病毒感染，还可以降低细菌和病毒混合性肺炎的发生率。ARB对有呼吸道基础疾病患者感染流感和其他急性病毒性呼吸道疾病具有预防作用。近期，俄罗斯的一项研究给予哮喘和慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者口服ARB预防病毒感染，结果发现ARB可以减少哮喘和COPD患者流感和其他急性病毒性呼吸道感染的发病率，减少COPD患者加重频率和严重程度，进而减少患者住院次数。多项临床研究证实，在流感发病早期口服ARB不仅可以缩短病程，还可以减轻症状。一项ARB治疗急性流感的随机、双盲、对照试验结果发现，ARB组和安慰剂组的疾病持续中位时间分别为72和96h，症状总分中位下降值分别为780.0和684.0，提示流感发病早期口服ARB可以缩短疾病持续时间和减轻疾病的严重程度。LENVANE等的一项研究显示，在使用ARB60h后，23.8%的患者所有症状均缓解，而安慰剂组只有4.2%，并且使用ARB后卡他症状及中毒症状均明显改善。ARB能有效的预防和治疗儿童流感。巴斯德研究所进行了一项随机、对照试验发现，预防性口服ARB的儿童发病时间缩短了1.8～3.5d，总体发病率__降低了1.2～4.0倍。Masterlek公司赞助的一项500名儿童的队列研究发现，患有慢性呼吸系统疾病儿童口服ARB后，其呼吸道病毒感染的发病数比对照组低3.7倍，急性支气管炎、肺炎或中耳炎的发病数比对照组低4倍。俄罗斯对1～14岁流感和其他呼吸道病毒感染患儿进行ARB治疗的随机、双盲研究显示，ARB可以减少一般中毒症状和卡他症状的发生及持续时间，ARB治疗组未见并发症，而对照组有2名儿童并发化脓性中耳炎，1名儿童并发了肺炎。目前，临床上针对ＲSV的治疗首选药物为利巴韦林，但其具有致畸、致突变毒性，而ARB作为非核苷类化合物，主要通过影响ＲSV的吸附和穿入的某些环节，从而抑制病毒在细胞内的复制，而且随着药物与细胞预处理细胞时间的延长，其治疗指数相应延长。在ＲSV感染细胞前、中及后分别加入ARB，发现对病毒复制均有抑制作用，但以感染前加入药物作用最强，对细胞的保护率最高达71.8%，其IC50分别为8.7，10.4和11.5μg·mL-1。有研究者测定了ARB、金刚烷胺及利巴韦林在细胞Hep－2培养中对ＲSV的抑制作用，结果发现，ARB对ＲSV表现出更强的抑制效应，毒性更低，耐受性更好，并且ARB对ＲSV的抑制作用具有明显的剂量依赖。动物实验表明,口服10～50mg·kg-1·d-1ARB可降低ＲSV诱导的肺炎小鼠肺组织内病毒感染滴度，因此指出ARB在体内对ＲSV具有潜在抗病毒作用。ADV是腺病毒科无包膜的DNA病毒，可以引起肺炎和上呼吸道感染，其中3型和7型为腺病毒肺炎的主要病原体。目前，临床上没有推荐使用的治疗药物。在HEP－2细胞实验中，ARB在腺病毒7型感染后加入才有抑制作用，其IC50为15.39mg·L-1，TI为5.55，因此推论出ARB在体外是通过抑制病毒生物合成的某一环节而发挥抗腺病毒7型作用。该实验发现随着药物浓度的增加，病毒所致的细胞病变效应逐渐减弱，病毒滴度也逐渐降低。周丽娟评价了ARB和更昔洛韦在体外对腺病毒3型的抑制作用，结果发现，ARB IC50为20mg·L-1，TI为67，而更昔洛韦IC50为50mg·L-1，TI为30，表明ARB对腺病毒3型具有更好的抑制作用和更高的安全性。同时以腺病毒3型感染的兔角膜模型进行动物实验，发现低、中、高3种浓度的ARB均能明显减轻感染病毒角膜病灶的发展，并能有效愈合角膜创伤，减少兔眼炎症反应。该研究认为，ARB有可能是通过降低病毒感染引起的白介素(IL)增高来发挥抗病毒性角膜炎的作用。ARB对冠状病毒、鼻病毒及副流感病毒也具有抑制作用。在SAＲS感染VeroE6细胞2h后加入ARB，发现对病毒具有抑制作用，IC50为7.14μg·Ml-1 ，TI为1.77。在鼻病毒14型感染HEL细胞前、中、后分别加入ARB，发现均有抑制作用，IC50分别为13.4，13.8和12.5μg·mL-1。对副流感病毒3型，IC50为4.9 μg·mL-1，TI为3.5。ARB对可引起呼吸道症状的柯萨奇病毒和疱疹病毒也有明显的抑制作用。ARB可诱导干扰素产生、激活巨噬细胞及调节炎症因子水平。干扰素是体内一种具有广谱抗病毒作用的免疫活性蛋白，ARB可能通过诱导干扰素生成，间接实现抗病毒作用。病毒感染可以引起炎症因子反应，其既有利于宿主对病毒的免疫防御和清除，同时也对宿主造成损伤，因此控制炎症因子的表达有助于控制病毒感染。多项研究证实，ARB可以调节炎症因子的水平。流感病毒感染的雪貂口服ARB 3d后，检测气管和肺内的炎症因子，发现IL-6，IP-10，单核细胞趋化因子(MCP)-1，重组人正常T细胞表达和分泌因子(ＲANTES)和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平降低。有研究表明，免疫低下的患者服用ARB后，CD4+和CD8+淋巴细胞血清免疫球蛋白水平有明显升高。一项探讨ARB在体内和体外对HSV-2的作用和机制的研究，结果发现ARB可以调节细胞因子的表达和平衡外周血中CD4+和CD8+T淋巴细胞比例。同时，ARB并不抑制人针对呼吸道病毒产生特异性抗体，这是优于其他抗病毒药物的重要特点。
REF.李洋,赵立.阿比多尔抗呼吸道病毒的药理作用与体外和体内疗效研究现状[J].中国临床药理学杂志,2019,35(17):1964-1968.
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文章标题：阿比多尔(ARB)抗呼吸道病毒谱及免疫调节作用概述发布于2023-05-26 12:28:48
