抗高血压药作用于血压调节系统中的一个或多个部位而发挥作用 ，故可根据药物主要作用部位的不同进行药理学分类。此外，还包括具有协同降压机制的固定复方制剂。
肾小管是利尿剂作用的重要部位，可根据药物作用部位的不同分为以下4 类：1.碳酸酐酶抑制剂：乙酰唑胺可通过抑制碳酸酐酶，减少近曲小管上皮细胞内H+ 的生成，抑制H+-Na+交换，促进Na+ 排出而产生利尿作用。但由于受近曲小管以下各段肾小管代偿性重吸收增加的影响，该类利尿剂作用弱，现已少作利尿药使用。2.噻嗪类利尿剂：主要抑制远曲小管的Na+-Cl-共同转运载体，影响尿液的稀释过程，产生中等强度的利尿作用。根据分子结构又可分为噻嗪型（thiazide-type）利尿剂（如氢氯噻嗪和苄氟噻嗪）和噻嗪样（thiazide-like）利尿剂（如吲达帕胺、氯噻酮）。这两类药物除了均具有磺胺基团可抑制碳酸酐酶活性外，其他框架结构均存在很大差异。噻嗪样利尿剂具有扩张血管作用，且为降压的主要作用。3.袢利尿剂：选择性地阻断髓袢升支粗段的Na+-K+-2Cl- 共同转运载体，抑制肾对尿液的浓缩过程，产生强大的利尿作用。临床常用药物包括呋塞米、布美他尼、托拉塞米。4.保钾利尿剂：螺内酯通过拮抗醛固酮，间接抑制远曲小管远端和集合管段的钠通道的K+-Na+交换，排钠保钾而产生低效利尿作用；氨苯蝶啶则直接抑制该段的钠通道而产生利尿作用。阿米洛利可抑制该段的H+-Na+ 交换而排Na+。肾素-血管紧张素-醛固酮系统（renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS）抑制剂主要包括ACEI、ARB和肾素抑制剂3 类药物。ACEI 降低循环中血管紧张素（angiotensin，Ang）Ⅱ水平，消除其直接的缩血管作用；此外，其降压作用还可能与抑制缓激肽降解、促进Ang 1-7 的产生有关。ARB 阻断通过ACE 和其他旁路途径参与生成的Ang Ⅱ与Ang Ⅰ型受体相结合，发挥降压作用。肾素抑制剂能够抑制血管紧张素原分解产生Ang Ⅰ，降压疗效与ACEI、ARB 比较无优势，应用受限。直接肾素抑制剂是通过抑制肾素的活性发挥降压作用，但目前尚未在我国上市。①二氢吡啶类CCB：主要作用于血管平滑肌上的L 型钙通道，发挥舒张血管和降压作用；②非二氢吡啶类CCB：对窦房结和房室结处的钙通道具有选择性，其扩张血管强度弱于二氢吡啶类CCB，但是负性变时、降低交感神经活性作用是二氢吡啶类CCB 不具备的。不同制剂的二氢吡啶类CCB 作用持续时间、对不同血管的选择性及药代动力学不同，其降压效果和不良反应存在一定差异。通过选择性地与β受体结合产生多种降压效应，如降低心输出量、减少肾素释放及中枢交感神经冲动等。根据对β1 受体的相对选择性，β 受体阻滞剂可分为：②选择性β1 受体阻滞剂：代表药物为比索洛尔、美托洛尔和阿替洛尔，是临床常用的β 受体阻滞剂。③非选择性、作用于β 和α1 受体的阻滞剂。还可分为脂溶性或水溶性，以及具有或不具有内在拟交感活性等类型。常用的α-β 受体阻滞剂包括：阿罗洛尔，卡维地洛。2．α1 受体阻滞剂：该类药物选择性阻滞血液循环或中枢神经系统释放的儿茶酚胺与突触后α1 受体相结合，通过扩张血管产生降压效应。选择性α1 受体阻滞剂以哌唑嗪为代表，还包括特拉唑嗪、多沙唑嗪、布那唑嗪、曲马唑嗪及乌拉地尔，这类药物对α1 受体有较高选择性阻断作用，对突触前膜的α2受体无明显作用，故在降压的同时无明显加快心率作用，其中乌拉地尔虽同时有阻滞α2 受体的作用，但作用较弱，主要以阻滞α1 受体为主。以可乐定和甲基多巴为代表，激活延髓中枢α2 受体，抑制中枢神经系统释放交感神经冲动而降低血压；因降低压力感受器的活性可出现直立性低血压。利血平阻断去甲肾上腺素向其储存囊泡的转运，减少交感神经冲动传递，降低外周血管阻力，消耗脑内儿茶酚胺。代表药物为肼屈嗪，直接扩张小动脉，降低外周血管阻力，增加心输出量及肾血流量，但有反射性交感神经激活作用；由于新的血管扩张剂的出现，该药已很少使用。硝酸酯类药物的临床应用已有上百年的历史，是常用的心血管药物之一。临床常用的硝酸酯类药物有3 种：硝酸甘油、硝酸异山梨酯及5-单硝酸异山梨酯。1．药理作用：对各种平滑肌均有舒张作用，但对血管平滑肌作用最强。不同的硝酸酯类药物作用强度不同，不同剂量对血管作用的敏感性也不同。常规剂量硝酸酯类药物可扩张静脉，减少回心血量，降低心脏前负荷和室壁张力；另外可直接扩张冠状动脉，解除冠状动脉痉挛。因此，临床上常用于心绞痛和心力衰竭的治疗。较大剂量的硝酸酯类药物能舒张外周阻力血管和心肌阻力血管，从而降低血压。2．作用机制：硝酸酯在血管平滑肌与细胞内巯基结合产生一氧化氮，激活鸟苷酸环化酶，使鸟苷酸生成增加，后者促使血管平滑肌钙内流减少，导致血管舒张。3．临床应用：常用于心绞痛、心力衰竭及高血压急症或亚急症的治疗，对部分难治性高血压患者也有一定的疗效。部分老年高血压合并冠心病患者应用此类药物会出现明显的血压下降，应引起关注和重视。20 世纪80 年代初，Noma 首先报道心肌细胞膜存在ATP 敏感性钾通道（ATP-sensitive pota ssium channel，KATP通道），随后研究证实，该通道也存在于骨骼肌、平滑肌、胰腺β 细胞、脑、垂体、肾脏及细胞器（线粒体）等，在体内发挥着重要的生理和病理生理作用。1．药理作用：不同组织的钾通道开放可产生不同的药理作用。血管平滑肌细胞KATP 通道开放具有抗心绞痛和抗高血压作用；胰腺β 细胞KATP通道开放可抑制胰岛素分泌；激活心肌线粒体膜KATP 通道可产生抗心肌缺血作用。2．作用机制：KATP 通道开放，引起平滑肌细胞超极化，抑制钙离子内流，从而舒张血管。这一机制发现后，许多“老的”抗高血压药如二氮嗪和米诺地尔被重新归类为KATP 通道开放剂。随后研究发现，KATP 通道开放剂不仅扩张周围动脉和冠状动脉，还能减轻心肌缺血- 再灌注损伤，促进缺血-再灌注后心功能的恢复，缩小心肌梗死范围，因而对缺血心肌具有重要的保护作用，其机制与部分KATP 通道开放剂能开放心肌细胞内线粒体膜KATP通道有关。3．临床应用：常用于心绞痛和高血压的治疗。我国上市的尼可地尔可用于治疗稳定性冠心病、冠状动脉微血管病变及冠状动脉痉挛。具有我国知识产权的KATP 通道开放剂Ⅰ类新药——埃他卡林，临床前研究证明具有较好的降压作用，并已完成Ⅰ～Ⅲ期临床试验。钠-葡萄糖协同转运蛋白（sodium-glucose co-transpor ter，SGLT）2抑制剂是一种新型的降糖药，可以同时控制血压和血糖。达格列净、恩格列净及坎格列净已在美国和欧盟获准上市。1．药理作用：达格列净单用或联合降糖药或联合胰岛素治疗可以降低2 型糖尿病患者的空腹血糖和糖化血红蛋白水平。SGLT2 抑制剂可以降低糖尿病患者的体重和血压。2．作用机制：SGLT 在体内主要负责肾脏对葡萄糖的重吸收，以主动转运方式逆浓度梯度转运葡萄糖。SGLT2 抑制剂通过抑制近曲小管葡萄糖的重吸收、促进尿糖排泄从而降低血糖。但确切的降压机制仍不明确，目前认为SGLT2 抑制剂具有导致尿糖增加的渗透性利尿作用，通过减少容量使血压降低。3临床应用：在美国、欧盟及日本已获批准上市，用于治疗2 型糖尿病。1．噻唑烷二酮类药物和双胍类降糖药：前者为新型胰岛素增敏剂，其降压机制主要通过PPARγ 激活后增加胰岛素敏感性，保护血管内皮功能降低血压；后者降压机制可能与抑制交感神经兴奋性、抑制肾小管细胞水钠重吸收，从而减轻容量负荷有关。2．他汀类药物：研究发现他汀类药物有轻度的降压作用，可能与其抗炎、抗氧化及抑制血管平滑肌增殖有关。3．抗震颤麻痹药如左旋多巴、磷酸二酯酶-5抑制剂西地那非、抗心律失常药利多卡因等均有不同程度的降压作用。高血压患者往往合并多种危险因素和伴随疾病，临床上可能需要多种药物联合治疗，此时不仅要选择合适的降压药，更应关注联合用药中非降压药的降压作用。REF:国家卫生计生委合理用药专家委员会, 中国医师协会高血压专业委员会. 高血压合理用药指南(第2版)[J]. 中国医学前沿杂志（电子版）, 2017(7).
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文章标题：抗高血压药物分类发布于2023-05-26 12:36:33
