垂体泌乳素腺瘤的撤药问题

停药的安全性与停药的最佳时间尚有争议。停药后，血泌乳素水平持续正常几率在7%~50%。研究表明，尽管停药后可能出现高泌乳素血症复发和肿瘤增大，但多巴胺能药物停药仍然安全。一项meta分析显示，多巴胺受体激动剂停药后，特发性高泌乳素血症病人中32%能维持正常泌乳素水平；微腺瘤中21%能维持正常水平；大腺瘤中16%能维持正常水平。Dekkers等的研究却将这一结果降至17%、19%和12%。

多巴胺受体激动剂停药应在持续用药4年以后开始考虑，且高泌乳素水平恢复正常，MRI未见肿瘤或肿瘤至少缩小50%，且2年或2年以上未见肿瘤侵犯周围重要结构。有研究表明，卡麦角林治疗且用药时间越长病人将会得到更好效果，但目前也有研究并不支持这一理论。多巴胺受体激动剂应逐渐减量，直到泌乳素水平恢复正常后停药。停药第一年应每隔3个月规律随访一次，以后5年内每年定期随访一次，随访内容包括血泌乳素水平和肿瘤复发情况。垂体泌乳素大腺瘤病人停药后6个月应进行MRI检查，且以后每年复查一次，因为大腺瘤病人复发风险更高。有研究表明泌乳素大腺瘤病人停药后复发率为93%，微腺瘤病人停药后复发率为64%。停药6个月到1年期间，高泌乳素血症复发率最高。（REF:欧阳光,黄书岚.垂体泌乳素腺瘤治疗的现况与进展[J].中国临床神经外科杂志,2018,v.23(04):76-79.）

催乳素微腺瘤患者在初治期，如果PＲL水平已降至正常、恢复月经周期后，仍应维持3～6个月治疗剂量，之后病情仍稳定可考虑减量;对大腺瘤患者，复查鞍区MＲI确定腺瘤已缩小超过50%，且PＲL水平保持正常后2年也可考虑减量，由于停药后症状可能复发，腺瘤继续生长，因此这一阶段的药物控制要严格进行。药物减量应遵循缓慢、渐进、小剂量的原则，切不可骤然停药或大剂量减药。一般每8～10周左右减量1．25mg(溴隐亭)，每3～6个月复查PＲL水平确认最小维持量是否有效。（REF:孔妍,路敏,周颖,etal.垂体催乳素腺瘤的药物治疗[J].中国新药杂志,2015(6):649 -653.） 

对于催乳激素腺瘤患者应长期用药，可使部分腺瘤萎缩、退化或停止生长。在对催乳激素微腺瘤患者长期随访中发现， 90%～95%肿瘤大小无进展，故而控制肿瘤大小并非治疗目标而应更侧重患者临床表现。对于临床症状不明显且未伴随不孕的催乳激素微腺瘤可选择随访观察临床表现及PＲL变化；对于临床症状明显的催乳激素微腺瘤，经过连续两年多巴胺受体激动剂治疗后泌乳素水平保持正常者，MＲI 显示仅有微小残留肿瘤，考虑停止药物治疗。但停药后复发率很高，需保持MＲI 随访。（REF:陈明明,徐望明,解美婷,董娟.高催乳素血症的治疗进展[J].中国性科学, 2016, 25 (05): 43-45.）

整理丨小僧