经典三叉神经痛（CTN）药物治疗进展

经典三叉神经痛（classical trigeminal neuralgia，CTN）既往也称为原发性三叉神经痛或特发性三叉神经痛，2013年国际头痛分类第三版（InternationalClassification of Headache Disorders Ⅲ，ICHD-3）定义CTN为除血管压迫神经外未发现其他病因的三叉神经痛。CTN临床表现为严格局限于三叉神经分布区域内的发作性闪电样疼痛，突发突止，刺激面部某些区域常可诱发疼痛发作，部分患者在发作性疼痛的基础上伴有持续性轻到中度的背景疼痛。

口服药物常作为治疗CTN的首选方法，这些药物主要为一些抗癫痫药物、抗抑郁药物和解痉药物。口服药物治疗CTN在大多数患者治疗初期有良好的效果，但需要每天服用，部分患者不能耐受一些药物的不良反应。

1.卡马西平：卡马西平是治疗CTN的首选药物。目前已有多项随机对照研究证实，与安慰剂相比，卡马西平能显著减轻疼痛程度和疼痛发作的频率，对自发性疼痛和触诱发痛均有良好的效果。卡马西平治疗CTN的初始有效率可高达90%以上，但是随着用药时间的延长，其疗效会逐渐下降。一项研究对143例CTN患者进行长达16年的随访，发现用药5~16年后，卡马西平的有效率可降至50%以下。另外卡马西平可引起过敏、头晕、共济失调和肝脏损害等不良反应，也限制了卡马西平在部分患者中的应用。

2.奥卡西平：奥卡西平与卡马西平属于同一类抗癫痫药物。奥卡西平和卡马西平用于CTN疗效对比研究表明较少，有限的研究表明奥卡西平治疗CTN的疗效与卡马西平相当。用于癫痫治疗的对比研究表明，与卡马西平相比，奥卡西平不良反应更少且在老年患者中的耐受性更好。因此，目前多数学者推荐奥卡西平作为CTN的一线治疗药物或不能耐受卡马西平不良反应时的替代治疗。

3.拉莫三嗪：拉莫三嗪用于CTN治疗的研究极少，目前仅有小样本研究评价了拉莫三嗪与安慰剂对比用于服用卡马西平或苯妥英钠CTN患者的添加治疗，结果表明拉莫三嗪优于安慰剂。但拉莫三嗪必须小剂量逐渐加量来避免过敏反应，因此拉莫三嗪不适用于CTN的急性期治疗。拉莫三嗪可能更适用于控制长期的重度疼痛，如多发性硬化患者的疼痛。

4.加巴喷丁：加巴喷丁虽然被多数指南推荐为神经病理性疼痛的一线治疗药物，但加巴喷丁用于CTN治疗的研究极少，仅有一项研究评价加巴喷丁与加巴喷丁联合罗哌卡因扳机点注射的疗效，结果表明加巴喷丁可改善CTN患者的疼痛且具有较少的不良反应。目前多数学者推荐加巴喷丁可作为CTN药物治疗的一种选择。

5.其他：苯妥英钠曾是第一个用于治疗CTN的药物，它在一些开放性研究中显示一定的疗效，但至今尚无随机对照研究证实苯妥英钠治疗CTN的有效性。由于CTN患者常需长期服药，长期应用苯妥英钠可导致牙龈增生、毛发增生及小脑萎缩等不良反应，目前临床上苯妥英钠已不作为CTN治疗的常用治疗药物。其他药物如巴氯芬、氯硝西泮、丙戊酸钠、普瑞巴林及阿米替林也在一些研究中显示一定的疗效，但需进一步的研究来证实，可作为其他药物治疗无效时的一种选择。

REF:吴川杰,陈晨,连亚军,郑亚珂,陈媛,张海峰.经典三叉神经痛治疗研究进展[J].神经损伤与功能重建,2016,11(03):245-247.

共识对药物治疗原发性三叉神经痛给予充分的肯定，尤其是首次发作的原发性三叉神经痛。共识推荐首选药物为卡马西平（A级证据，强烈推荐），其次是奥卡西平（B级证据，推荐），且指出卡马西平疗效可能优于奥卡西平，但后者安全性方面的顾虑更少；其他辅助治疗药物还包括加巴喷丁、拉莫三嗪、匹莫齐特等（C级证据）。典型原发性三叉神经痛的自然恢复几乎是不可能的，药物治疗可能部分缓解疼痛或出现完全缓解与复发交替，因此，鼓励患者根据发作频率调整药物剂量。如果药物治疗失败，应考虑外科治疗。

REF:刘清军.《三叉神经痛诊疗中国专家共识》解读[J].中国现代神经疾病杂志,2018,18(09):643-646.

整理丨蔓

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